Agmatine sulfate 600 mg / Агматин сульфат / Капсулы / 60 порций / 60 капсул

Агматин – метаболит аминокислоты аргинин в L-форме. Агматин – нейромедиатор, воздействующий сразу на несколько рецепторов, наибольшей концентрации достигает в нейронах. Исследования показали, что агматин в форме сульфата, принимаемый перорально, может стимулировать когнитивные функции, повышать устойчивость к стрессу, улучшать настроение (1, 2).

Агматин производится организмом естественным образом, метаболизируясь в кишечнике. В минимальном количестве агматин также производится митохондриями печени(3). Извне он может попадать вместе с ферментированными продуктами, а также в качестве пищевой добавки в форме сульфата с высокой степенью усвоения.

Механизмы действия

Агматин в организме человека участвует во внутриклеточных взаимодействиях. Экспериментально подтверждено, что агматин блокирует NOS (синтаза оксида азота). NOS производится тремя путями, он критически важен для жизнедеятельности организма, но переизбыток каждого из трех типов NOS может быть опасен:

• iNOS. Индуцибельная синтаза оксида азота производится «по просьбе» иммунной системы для уничтожения патогенных бактерий. Избыток iNOS вызывает системное воспаление.
• nNOS. Нейрональная синтаза оксида азота опосредует связь между нейронами в головном мозге. Избыток nNOS подавляет рост и восстановление нейронов.
• eNOS. Эндотелиальная синтаза оксида азота регулирует расширение кровеносных сосудов для нормализации кровотока. Избыток eNOS – редкое явление, но если стимулировать его выработку, можно ускорить транспорт кислорода и питательных веществ к клеткам.

Исследования показывают, что агматин снижает уровень iNOS и nNOS при их избытке, и повышает уровень eNOS(4, 5). Но у агматина есть и другие механизмы, не связанные с синтазой оксида азота:

• Блокирует рецептор NMDA, предотвращая связывание глутамата. Глутамат – активный нейромедиатор, ингибирование его связывания снижает интенсивность гибели нейронов(6).
• Стимулирует активацию альфа-2-адренорецепторов. Рецепторы α2A активируют ряд катехоламинов, включая адреналин и норадреналин, что стимулирует когнитивную активность(7).
• Блокирует никотиновые рецепторы ацетилхолина, предотвращая его связывание. Это повышает когнитивную активность и скорость реакции, так как ацетилхолин – одни из основных нейромедиаторов(8).
• Активирует имидазолиновые рецепторы, что приводит к увеличению выработки бета-эндорфинов из надпочечников. Рост уровня бета-эндорфинов снижает боль и реакции на стресс (страх, паника)(9).
• Активирует мишени пути рапамицина – mTOR. mTOR регулирует рост и выживаемость клеток (также он синтезирует белок). Этот механизм объясняет антидепрессантный эффект(10).
• Стимулирует активацию ядерного фактора Nrf2. Nrf2 регулирует выработку белков-антиоксидантов, которые снижают уровень окислительного повреждения, вызванного воспалением(11).

Подтвержденные механизмы объясняют, как агматин ведет себя в организме. Но чтобы определить его ценность и потенциал применения в качестве пищевой добавки, необходимо провести мета-анализ плацебо-контроллируемых исследований.

Улучшение когнитивных функций и настроения

Подтверждено, что агматин за счет повышения Nrf2 защищает клетки мозга от повреждения при высоком уровне кортизола, индуцированного стрессовым состоянием(12). Также агматин повышает уровень аденилатциклазы в префронтальной коре головного мозга. Низкий уровень аденилатциклазы опосредует депрессивное состояние(13). Подтвержден эффект снижения тревожности(14).

Наиболее перспективное пилотное исследование показало, что агматин сульфат, попав в организм, блокирует рецепторы NMDA (ионотропный рецептор глутамата). За счет этого (а не за счет серотониновых путей, как считалось ранее) агматин может полностью убрать симптоматику депрессии(15).

Через BDNF и аденилатциклазу агматин участвует в формировании пространственной памяти(19). Его роль нейротрансмиттера, связанного с памятью, подтверждается тем, что в процессе обучения он накапливается в гиппокампе(20). Нет данных о том, что агматин может стимулировать восстановление памяти, но он ускоряет формирование пространственной памяти(21).

Неврологические эффекты

Агматин ингибирует тепловой стресс, вызванный бактериальными токсинами(16). В связи с ингибированием агматином nNOS, который подавляет рост и восстановление нейронов, добавка может ускорять регенерацию нервов(17). Блокируя рецепторы NMDA, агматин может предотвращать судороги(18).

Защита мозга

Подавляя iNOS и nNOS, агматин защищает мозг от повреждений, индуцированных инсультом. Увеличивая eNOS, он расширяет кровеносные сосуды для увеличения кровотока. Этот эффект предотвращает повреждения в периоды нехватки кислорода из-за снижения притока крови к мозгу при ишемическом инсульте(22).

Формирование бляшек и нейрофибриллярных клубков в головном мозге на фоне инсулинорезистентности – это отличительные признаки болезни Альцгеймера. Агматин может восстанавливать передачу сигналов инсулина и предотвращать накопление бляшек и нейрофибриллярных клубков(23).

Инсулин и контроль веса

При наличии инсулинорезистентности агматин может повышать чувствительность к инсулину за счет влияния на продукцию mTOR и снижение уровня транспортера глюкозы GLUT2(24). А благодаря повышению выработки бета-эндорфина может стабилизироваться уровень глюкозы в крови (так как бета-эндорфины стимулируют захват глюкозы тканями скелетных мышц)(25).

Предполагается, что агматин, принимаемый перорально в форме сульфата, может снижать скорость набора веса за счет стимулирования использования жира организмом в качестве источника энергии(26).

Боль и воспаление

В плацебо-контролируемых исследованиях прием агматина сульфата статистически значимо снизил боль и повысил качество жизни на десятый день приема(27). За счет предотвращения активации синтазы оксида азота и подавления рецепторов NMDA возможно снижение нейропатической боли(28).

Противовоспалительное действие агматина обусловлено подавлением экспрессии iNOS. Зафиксировано снижение артериального давления и восстановление функции почек на фоне септического шока(29).

Другие эффекты

• Агматин стимулирует продукцию лютеинизирующего гормона (ЛГ). Чем выше уровень ЛГ, тем больше выработка тестостерона. Таким образом, формируется благоприятная гормональная среда для роста мышц и увеличения спортивных результатов(30).
• Агматин повышает чувствительность к инсулину, что приводит к более эффективной транспортировке глюкозы и аминокислот в мышцы для роста и восстановления(31). Отмечен эффект повышения аппетита(32). Все это теоретически может повышать результативность тренировок и ускорять набор мышечной массы, но специальные исследования не проводились.
• Агматин повышает уровень липопротеидов высокой плотности («хороший холестерин») и снижает уровень липопротеидов низкой плотности («плохой холестерин»). Эти процессы могут выступать профилактической мерой для образования атеросклеротических бляшек. Эксперименты показали, что артерии могут восстанавливать до 40% гибкости(33).
• Есть несколько лабораторных исследований, в которых агматин подавлял рост опухолевых клеток кишечника за счет снижения выработки поламинов(34). На данный момент агматин исследуется в контексте противораковой активности, но однозначных результатов нет.

Взаимодействие с другими добавками и алкоголем

• Аргинин. Как и агматин, он повышает уровень nNOS. Но агматин снижает eNOS, а аргинин повышает. Поэтому совместный прием добавок может подавлять влияние агматина на когнитивные функции(35).
• Цитруллин. Исследований по вопросу взаимодействия цитруллина и агматина нет, но цитруллин – предшественник аргинина. Его прием приводит к увеличению производства аргинина, соответственно он тоже может подавлять эффекты агматина(36).
• Йохимбин. Агматин активирует рецептор α2A, а йохимбин блокирует его. При совместном приеме может нивелироваться ряд эффектов, включая подавление болевого синдрома(37).
• Алкоголь. Агматин недопустимо принимать при употреблении алкоголя, в этом случае повышается риск развития язвы желудка(38).

Безопасность приема

Мета-анализ проведенных исследований показывает, что при соблюдении минимально эффективной дозировки побочных эффектов не выявлено. При значительном превышении дозировки возможны тошнота и диарея, которые проходят после снижения дозировки(39).

Добавку не рекомендуется принимать без назначения врача, так как возможна индивидуальная переносимость и специфические патологии. Агматин сульфат – не лекарственное средство, он не может применяться для лечения болезней. Не рекомендован прием беременным, кормящим женщинам и детям, так как нет соответствующих клинических испытаний.

1. Polyamines in aging and disease, Nadege Minois.
2. The pharmacological importance of agmatine in the brain, Tayfun I. Uzbay.
3. Agmatine, a potential novel therapeutic strategy for depression, Andiara E. Freitas.
4. Endogenous Agmatine Induced by Ischemic Preconditioning Regulates Ischemic Tolerance Following Cerebral Ischemia, Jae Hwan Kim.
5. Regulation of endothelial nitric oxide synthase by agmatine after transient global cerebral ischemia in rat brain, Chin Hee Mun.
6. NMDA receptor antagonists enhance 5-HT2 receptor-mediated behavior, head-twitch response, in PCPA-treated mice, H. S. Kim.
7. Dual interaction of agmatine with the rat alpha(2D)-adrenoceptor: competitive antagonism and allosteric activation, G. J. Molderings.
8. Agmatine acts as an antagonist of neuronal nicotinic receptors, R. H. Loring.
9. Comparison of the properties of agmatine and endogenous clonidine-displacing substance at imidazoline and alpha-2 adrenergic receptors, J. E. Piletz.
10. Agmatine produces antidepressant-like effects by activating AMPA receptors and mTOR signaling, Vivian Binder Neis.
11. Agmatine induces Nrf2 and protects against corticosterone effects in hippocampal neuronal cell line, Andiara E. Freitas.
12. Agmatine, by Improving Neuroplasticity Markers and Inducing Nrf2, Prevents Corticosterone-Induced Depressive-Like Behavior in Mice, Andiara E. Freitas.
13. 5-HT1A/1B receptors, alpha2-adrenoceptors and the post-receptor adenylate cyclase activation in the mice brain are involved in the antidepressant-like action of agmatine, Xian-Zhong Jiang.
14. Is agmatine an endogenous anxiolytic/antidepressant agent? Feyza Aricioglu.
15. The clinical antidepressant effect of exogenous agmatine is not reversed by parachlorophenylalanine: a pilot study, Baron Shopsin.
16. Agmatine attenuates stress- and lipopolysaccharide-induced fever in rats, Feyza Aricioglu.
17. Effects of agmatine sulphate on facial nerve injuries, O. Surmelioglu.
18. An in vivo evaluation of the antiseizure activity and acute neurotoxicity of agmatine, Aimee K. Bence.
19. Agmatine attenuates chronic unpredictable mild stress-induced anxiety, depression-like behaviours and cognitive impairment by modulating nitrergic signalling pathway, Nitin B. Gawali.
20. Agmatine containing axon terminals in rat hippocampus form synapses on pyramidal cells, D. J. Reis.
21. Agmatine Improves Spatial Memory Consolidation: The Role of Nitric Oxide, Golnaz Yadollahi Khales.
22. Regulation of endothelial nitric oxide synthase by agmatine after transient global cerebral ischemia in rat brain, Chin Hee Mun.
23. Agmatine ameliorates type 2 diabetes induced-Alzheimer's disease-like alterations in high-fat diet-fed mice via reactivation of blunted insulin signalling, Somang Kang.
24. Agmatine ameliorates type 2 diabetes induced-Alzheimer's disease-like alterations in high-fat diet-fed mice via reactivation of blunted insulin signalling, Somang Kang.
25. Activation of imidazoline receptors in adrenal gland to lower plasma glucose in streptozotocin-induced diabetic rats, S-L. Hwang.
26. The molecular and metabolic influence of long term agmatine consumption, Itzhak Nissim.
27. Safety and Efficacy of Dietary Agmatine Sulfate in Lumbar Disc-associated Radiculopathy. An Open-label, Dose-escalating Study Followed by a Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial, Ory Keynan.
28. Agmatine reverses pain induced by inflammation, neuropathy, and spinal cord injury, Carolyn A. Fairbanks.
29. Agmatine attenuates stress- and lipopolysaccharide-induced fever in rats, Feyza Aricioglu.
30. Agmatine, a novel hypothalamic amine, stimulates pituitary luteinizing hormone release in vivo and hypothalamic luteinizing hormone-releasing hormone release in vitro, S. P. Kalra.
31. Agmatine ameliorates type 2 diabetes induced-Alzheimer's disease-like alterations in high-fat diet-fed mice via reactivation of blunted insulin signalling, Somang Kang.
32. Acute orexigenic effect of agmatine involves interaction between central α 2-adrenergic and GABAergic receptors, Brijesh Gulabrao Taksande.
33. Anti-Atherosclerotic Action of Agmatine in ApoE-Knockout Mice, Anna Wiśniewska.
34. Intestinal tumor and agmatine (decarboxylated arginine): low content in colon carcinoma tissue specimens and inhibitory effect on tumor cell proliferation in vitro, Gerhard J. Molderings.
35. Agmatine enhances the NADPH oxidase activity of neuronal NO synthase and leads to oxidative inactivation of the enzyme, D. R. Demady.
36. Agmatine enhances the NADPH oxidase activity of neuronal NO synthase and leads to oxidative inactivation of the enzyme, D. R. Demady.
37. Agmatine potentiates the analgesic effect of morphine by an alpha(2)-adrenoceptor-mediated mechanism in mice, O. Yeşilyurt.
38. Investigation on the mechanism involved in the effects of agmatine on ethanol-induced gastric mucosal injury in rats, T. Utkan.
39. Safety and Efficacy of Dietary Agmatine Sulfate in Lumbar Disc-associated Radiculopathy. An Open-label, Dose-escalating Study Followed by a Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial, Ory Keynan.